國家中醫(yī)藥管理局近日在新聞發(fā)布會上表示，“十四五”期間，我國將在鞏固成果、擴大基層中醫(yī)藥服務覆蓋面的基礎上，補短板、強弱項、固根基。

當下，要發(fā)展中藥，如何用現(xiàn)代科學來解讀其中原理？中藥復方有什么特點？如何推動中藥傳承創(chuàng)新，更高質(zhì)量發(fā)展？近日，《經(jīng)濟參考報》記者在上海專訪了2022年上?！白蠲揽萍脊ぷ髡摺?、海軍軍醫(yī)大學藥學系天然藥物化學教研室主任張衛(wèi)東教授，他三十多年扎根中藥及復方藥效物質(zhì)基礎與創(chuàng)新藥物研究一線，采用多種辦法解析和證明中藥的有效靶向治療作用，進而指導中藥創(chuàng)新藥物研發(fā)。

把療效放首位 看“老藥”如何“新用”

中醫(yī)藥學包含著中華民族幾千年的健康養(yǎng)生理念及其實踐經(jīng)驗，是中華文明的一個瑰寶?！斑^去大家對中醫(yī)藥的認識，可能就是認為中藥有效，但是為什么有效卻說不清楚?！睆埿l(wèi)東說：“對于中藥，首先要回答的問題就是要說清楚為什么，在此基礎上，還要盡可能去找到新發(fā)現(xiàn)?！?/p>

中藥藥效物質(zhì)基礎的研究是新藥發(fā)現(xiàn)的源頭。張衛(wèi)東表示，基于中藥的創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)可采取反向思維，從臨床有效的中藥出發(fā)，利用自主發(fā)現(xiàn)的有效成分作為探針，采用化學生物學技術，去發(fā)現(xiàn)新的作用靶標，再設計藥物。把證明有效的“老藥”進行重新研究，形成“新藥”，就是解析中藥藥效物質(zhì)基礎-發(fā)現(xiàn)中藥作用新靶標-驗證新靶標功能與結(jié)構(gòu)優(yōu)化-研發(fā)創(chuàng)新藥物的過程。

“黑箱理論”主要是指無法直接觀測其內(nèi)部結(jié)構(gòu)，只能從外部的輸入和輸出去認識的現(xiàn)實系統(tǒng)。過去有人認為中醫(yī)藥在研發(fā)過程中存在“黑箱”的情況，研究中不涉及系統(tǒng)內(nèi)部的結(jié)構(gòu)和相互關系，僅從外部觀測到一些特點。與“黑箱”相反的能夠檢測整個過程的系統(tǒng)則被稱為“白箱”。張衛(wèi)東表示，現(xiàn)在的中藥研究就是要將“黑箱”變?yōu)椤鞍紫洹?，在證明以往有效的基礎上，再利用現(xiàn)在的科學方法對其重新認識，說清楚、講明白，把“黑箱”打開。可能揭示的是已知的知識，也可能是未知的，研究的意義也就在于此。

研究中藥復方 要知其然更要知其所以然

中藥復方是中醫(yī)用藥的主要形式，如何讓醫(yī)生“信任中藥、用準中藥、用優(yōu)質(zhì)中藥”關系到臨床的安全和療效，要知其然，更要知其所以然。闡明中藥復方的藥效物質(zhì)基礎、解析其作用機制、保障藥品質(zhì)量、清晰臨床定位已經(jīng)成為中藥產(chǎn)業(yè)可持續(xù)發(fā)展的關鍵瓶頸問題。

為闡明中藥方劑的科學內(nèi)涵，需要各個擊破。張衛(wèi)東建議，針對藥效物質(zhì)基礎不清問題，建立中藥方劑有效成分群的辨識技術明確藥效物質(zhì)；針對作用機制不明問題，建立系統(tǒng)生物學與網(wǎng)絡生物學相結(jié)合的技術解析作用機制；針對質(zhì)量標準較低問題，建立生產(chǎn)鏈全過程自動化控制技術保障用藥質(zhì)量；針對臨床證據(jù)不足問題，開展國際規(guī)范的循證醫(yī)學研究清晰臨床定位。

經(jīng)過多年科技攻關，張衛(wèi)東帶領團隊使中藥品種麝香保心丸實現(xiàn)了連續(xù)多年的增長，產(chǎn)業(yè)規(guī)模列全國中藥微粒丸制劑產(chǎn)業(yè)前列。研究的相關成果“基于整體觀的中藥方劑現(xiàn)代研究關鍵技術的建立及其應用”獲得2018年度國家科技進步二等獎。

張衛(wèi)東認為，中藥復方未來一定是朝著多成分多靶點的方向發(fā)展，治療效果最佳的組分配伍將成為中藥復方的發(fā)展方向。中藥過去采用的是藥材和飲片，飲片里面有的是有效成分，有的是無效成分，是混合物。但是現(xiàn)在要弄清楚，飲片里到底哪些是有效成分，這個要進行研究。把中藥的有效成分群提取出來，明確有效成分群有什么活性，即組效關系，組分和活性之間的關系。提取、制備出來后，再明確它的活性。在這些藥效物質(zhì)相對清楚的情況下，還要明確如何把藥效成分群加在一起聯(lián)合用藥，以臨床和療效為導向，研制出組分新藥，從而滿足患者的需求。

守正創(chuàng)新 為中藥創(chuàng)新發(fā)展“開方”

守正創(chuàng)新才能構(gòu)建中藥高質(zhì)量發(fā)展的新格局。張衛(wèi)東表示，對于中藥來說守正創(chuàng)新，首先就是要守療效之正。守住了療效之正，才能創(chuàng)藥物之新。其次還要守中醫(yī)理論之正，創(chuàng)生物機理之新。

做到了這兩點，對于中醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展只是開始，接下來還有漫長的路要走?！把邪l(fā)創(chuàng)新藥不能是老調(diào)重彈，多它一個不多，少它一個不少?！睆埿l(wèi)東說?！盀槭裁凑f新藥難做，創(chuàng)新藥物是有標準的，還要有新發(fā)現(xiàn)，同時還應該滿足未滿足的臨床需求。例如本來有5種藥治療某種疾病，效果都挺好，又研究了第6個，而這第6個和前5個比也沒什么優(yōu)勢，這就沒意義了?！?/p>

張衛(wèi)東表示，制約中藥創(chuàng)新發(fā)展的瓶頸還有很多。首先，科學研究要跟上，要把數(shù)據(jù)拿出來，建立統(tǒng)一的評價體系。其次，中藥的質(zhì)量要過硬，不能出現(xiàn)以次充好、自毀長城的現(xiàn)象，藥材好，藥才好，一定要守住藥材質(zhì)量底線。此外，創(chuàng)新藥研究出來以后還要應對市場的檢驗，這些都對創(chuàng)新藥的研發(fā)產(chǎn)生影響。

“解決中藥創(chuàng)新，需要政產(chǎn)學研用共同發(fā)力?！睆埿l(wèi)東說：“要牢牢把握臨床療效，臨床一定要有效，無效肯定不會有生命力；要提升中藥材產(chǎn)業(yè)質(zhì)量，加強多學科交叉創(chuàng)新，加強中藥科技成果轉(zhuǎn)化，解決實實在在的問題，同時需要配套相應的改革措施，完善中藥監(jiān)管制度，從政策層面約束無序的市場行為，規(guī)范行業(yè)，促進轉(zhuǎn)化。”