近日，據(jù)澎湃新聞，默沙東中國總裁田安娜在接受采訪時(shí)表示，公司已向國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）滾動(dòng)遞交其新冠口服藥莫努匹韋（Molnupiravir）的申請資料，期待盡早獲得反饋并實(shí)現(xiàn)莫努匹韋在國內(nèi)上市。

這也是在輝瑞新冠口服藥Paxlovid（奈瑪特韋片/利托那韋）在中國獲批后，又一款提交上市申請的新冠口服藥。

截至目前，國內(nèi)僅有輝瑞的Paxlovid一款新冠口服藥獲批上市。不同的是，Paxlovid屬于3CL蛋白酶抑制劑，而莫努匹韋屬于RNA聚合酶抑制劑，可與新冠病毒的RNA聚合酶結(jié)合，在新合成的RNA分子中引入錯(cuò)誤的核苷酸，從而起到抑制或清除病毒的作用。

事實(shí)上，在海外，莫努匹韋的獲批時(shí)間早于Paxlovid。它是全球首款獲批用于治療輕至中度成人患者的新冠口服藥，于2021年11月4日在英國獲批上市，當(dāng)年12月23日獲美國食品藥品監(jiān)督管理局緊急授權(quán)。

目前，莫努匹韋已在全球二十多個(gè)國家或地區(qū)獲得上市許可或緊急使用授權(quán)，包括美國、歐盟、英國、澳大利亞、日本、韓國等。

在療效與安全性上，2021年底默沙東曾公布莫努匹韋III期臨床研究報(bào)告，數(shù)據(jù)顯示其可降低30%的住院/死亡風(fēng)險(xiǎn)（6.8%vs9.7%）。這項(xiàng)研究名為MOVe-OUT（MK-4482-002）（NCT04575597），是一項(xiàng)全球多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗(yàn)研究，受試者為實(shí)驗(yàn)室確診的輕度至中度新冠肺炎非住院成年患者，入組前未接種過新冠疫苗，并至少具有一項(xiàng)與疾病預(yù)后不良相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素（高齡（>60歲）、活性腫瘤、慢性腎臟病、慢性阻塞性肺病、肥胖、嚴(yán)重的心臟疾病或糖尿?。?，并且在隨機(jī)分組前五天內(nèi)出現(xiàn)癥狀。

MOVe-OUT的主要有效性終點(diǎn)是通過對比莫努匹韋組（800mg，每天2次）與安慰劑組從隨機(jī)分組至第29天期間住院和/或死亡的受試者百分比，評估莫努匹韋的有效性。在期中分析報(bào)告中，莫努匹韋組的住院或死亡風(fēng)險(xiǎn)減少約50%。而在所有隨機(jī)化分析報(bào)告（n=1433）中，截至第29天，莫努匹韋組的住院或死亡風(fēng)險(xiǎn)較低。安慰劑組9.7%（68/699）的患者與莫努匹韋組6.8%（48/709）的患者對照，絕對危險(xiǎn)度降低3.0%（95%置信區(qū)間：0.1, 5.9) ，相對危險(xiǎn)度降低30%。

安全性方面，與前期臨床試驗(yàn)一致，未發(fā)現(xiàn)莫努匹韋有安全性問題，也無證據(jù)顯示實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果出現(xiàn)臨床意義上的異常。莫努匹韋組和安慰劑組的所有不良事件（AE）發(fā)生率相當(dāng)（分別為30.4%和33.0%）。與藥物相關(guān)的不良事件發(fā)生率也相當(dāng)（分別為8.0%和8.4%），與安慰劑組對照，莫努匹韋組因不良事件而停止治療的患者比例更少（分別為1.4%和2.9%）。截至第29天，莫努匹韋組沒有死亡病例報(bào)告，而安慰劑組有9例死亡報(bào)告。在第29天之后，安慰劑組又有3例因不良事件導(dǎo)致死亡的病例報(bào)告，莫努匹韋組有1例死亡報(bào)告。

此外，莫努匹韋目前還有一項(xiàng)名為MOVe-AHEAD的研究在評估該產(chǎn)品對暴露后預(yù)防的效果。該研究是一項(xiàng)全球多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗(yàn)研究，旨在對莫努匹韋在預(yù)防家庭內(nèi)部傳播新冠肺炎的有效性和安全性進(jìn)行評估。

作為一款抗新冠病毒藥物，莫努匹韋也實(shí)現(xiàn)了良好的商業(yè)回報(bào)。默沙東曾在2021年財(cái)報(bào)中披露，莫努匹韋2022年預(yù)計(jì)銷售收入為50-60億美元。在最新公布的2022年一季度財(cái)報(bào)中，莫努匹韋銷售額達(dá)到32億美元。這一數(shù)據(jù)使得莫努匹韋成為默沙東帕博利珠單抗（K藥）之后的最強(qiáng)單品。當(dāng)季，帕博利珠單抗的銷售額是48.09億美元。

在生產(chǎn)供應(yīng)方面，2022年1月20日，藥品專利池（Medicines Patent Pool, MPP）宣布已與27家仿制藥企業(yè)簽訂協(xié)議生產(chǎn)莫努匹韋，并向協(xié)議約定的105個(gè)中低收入國家供應(yīng)。這也是2021年10月默沙東與藥品專利池簽訂自愿許可協(xié)議的成果。